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重组蛋白的生产是一个复杂的过程，在过去的 30 到 40 年里，主要依赖于三种生物系统：中国仓鼠卵巢细胞、大肠杆菌和酵母。这三种细胞生长速度相对较快、营养需求易于满足，并且拥有可用于修改其基因组并诱导其产生各种有用蛋白质的遗传知识和工具。

为了生产满足市场需求的大量蛋白质，这些细胞需要在生物反应器中培养。然而，在千升生物反应器中复制 1 升规模的实验室实验中定义的最佳生长条件不仅极具挑战性，而且成本也极其高昂。

近日，加拿大蛋白质生物制造初创公司 Future Fields 宣布完成超额认购的 800 万美元 A 轮融资，由 Amplify Capital、加拿大商业发展银行气候技术基金和 R7 Partners 共同领投，丰田风险投资公司、阿尔伯特大学创新基金等参与其中。这笔资金将用于生产生物制品和下一代药物，帮助克服生物反应器的短缺和技术产能问题。

该公司由 Matt Anderson-Baron 创办于 2018 年，其最初是一家细胞培养肉开发商，但在寻求并找到通过精准发酵开发重组蛋白的高成本解决方案后，公司转型，开始利用果蝇作为表达宿主，帮助大规模生产重组蛋白。

首先，果蝇的基因组信息详尽，与人类基因高度同源，且拥有多个遗传工具；其次，果蝇繁殖速度快，其拥有免疫系统，能够应对一定程度的污染，且自身无致病性。

Future Fields 喂养果蝇的方法很巧妙：他们开发了仅由六种成分组成的自制饲料，成分来源广泛，不易受到供应链问题的影响。

Future Fields 的平台名为 EntoEngine™ 是一个突破性的、不依赖生物反应器的平台，利用果蝇进行可扩展且稳定的重组蛋白生产。该平台为果蝇提供了丰富的遗传工具包，可实现遗传稳定、组织特异性和可诱导的表达，从而生产高质量的生物活性蛋白。

其团队在果蝇胚胎阶段将特定蛋白质的基因稳定地插入到果蝇的基因组中。然后，该基因被传递给果蝇的后代，从而实现快速繁殖，同时筛选多种幼虫细胞类型，以获得最佳产量和蛋白质功能。

（来源：Future Fields）

Future Fields 的数据显示，其 EntoEngine 可达到与中国仓鼠卵巢细胞相当的生产基准，最高可达 305g/L。该公司估计，果蝇的整个过程生产重组蛋白的速度比传统生物反应器系统快 30 倍。

过去几年，Future Fields 主要致力于开发可重复的生产工艺。目前，该公司有 30 个项目正在开发中，主要面向客户，帮助他们处理难以自行生产的蛋白质。

据 Anderson-Baron 透露，Future Fields 的现有客户中至少有一家排名前十的制药商。他表示，Future Fields 正在与这家未透露名称的公司合作，生产一种临床前蛋白质。

值得注意的是，Future Fields 的顾问团队阵容豪华。包括强生前 BD 副总裁 Haresh Mirchandani ，拥有 30 年制药 BD 经验；诺贝尔生理学或医学奖获得者 Michael Houghton，他曾共同发现丙型肝炎，在疫苗研发上拥有 30 年的经验；曾在吉利德、辉瑞工作的 Sreesha Srinivasa 等。

参考链接：

1.https://www.webwire.com/ViewPressRel.asp?aId=339831

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