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斯丹赛:实体瘤CAR-T出海!

发布时间:2025-11-11
发布人:安各洛-转载-佰傲谷BioValley


随着中国实体瘤CAR-T的研发,在各大实体瘤适应症上的突破性进展。小编知道,肯定会吸引来海外药企们的关注。

日前,国外知名的实体瘤CAR-T开发公司Lyell Immunopharma,宣布收购了斯丹赛生物的实体瘤CAR-T候选药物LYL273(GCC19CART)除大中华区以外的全权权益。

值得注意的是,这是Lyell这家以实体瘤CAR-T(主要是ROR1 CAR-T)开发为最初目标的公司,在放弃实体瘤项目ROR1 CAR-T后,引进的首款实体瘤CAR-T,也是该公司目前管线中唯一公开的实体瘤管线。

再加上Lyell给出的近7000万美元的现金和股权收购价,以及后续总金额高达8.2亿美元的里程碑付款。根据协议,Lyell将向斯丹赛支付4000万美元预付款和190万股Lyell普通股;斯丹赛还有资格获得额外的现金和股权对价,以及未来净销售额的特许权使用费,额外的现金对价包括潜在的3000万美元的临床里程碑、高达1.15亿美元的后期监管里程碑和高达6.75亿美元的商业销售里程碑。额外的股权对价包括在实现某些临床或后期监管里程碑后最多185万Lyell普通股。

——无疑都说明了Lyell公司对于这款来自斯丹赛的实体瘤CAR-T的看重。

LYL273(GCC19CART)

GCC19CART是斯丹赛基于实体瘤通用CoupledCAR®平台技术开发的首款临床候选管线。

GCC19CART是一款靶向GCCGCC在原发性结直肠癌(CRC)细胞中稳定表达,在转移性CRC细胞中表达升高,是CRC的特异性标志分子的CAR-T细胞,另外根据Lyell公司披露,GCC19CART还通过增强CD19 CAR表达和控制细胞因子释放,来改善CAR-T细胞在恶劣实体瘤微环境中的扩增、免疫细胞浸润以及肿瘤杀伤能力。目前,GCC19CART正在中国和美国进行临床研究。

GCC19CART主要开发用来治疗转移性结直肠癌 (mCRC) ,以及其他表达GCC的癌症。GCC19CART已经被美国FDA授予用于治疗mRCR的快速通道称号。

根据报道,CRC是全球癌症死亡的第二大原因,55岁以下人群的CRC发病率正在上升;然而在批准的疗法中,只有6%的三线或后线治疗的mCRC对后续治疗产生部分或完全缓解,中位总生存期通常不足12个月。——存在巨大临床未满足需求。

ORR 50%,DCR 83%
2025年8月13日,斯丹赛宣布成功完成了GCC19CART用于三线或以上的复发/难治转移性结直肠癌 (R/R mCRC) 患者的美国I期临床试验 (NCT05319314) 关键剂量爬坡试验。
共12名患者接受了GCC19CART治疗,其中6名患者接受剂量为1×10^6 CAR-T cell/kg(剂量水平1)的GCC19CART,另外6名患者的剂量为2×10^6 CAR-T cell/kg(剂量水平2)。所有患者在第-3天接受了一次清淋化疗,包括环磷酰胺(300 mg/㎡)和氟达拉滨(30mg/㎡)。
截至2025年10月28日数据截止日期,报告了12名患者的剂量依赖性临床活动。在两个剂量水平中,总体缓解率为50%(6/12)疾病控制率为83%在剂量水平2中,总缓解率为67%(4/6),包括1名患者病理完全缓解,1名目标病灶肿瘤体积完全减少患者(100%部分缓解),另外2名患者确认部分缓解;剂量水平2中,疾病控制率为83%,中位无进展生存期为7.8个月。
GCC19CART具有可控的安全性剂量水平2的治疗相关不良事件的发生率和严重程度高于剂量水平1。试验中未观察到3级或以上细胞因子释放综合征 (CRS);1名受试者经历短暂的3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS);两名受试者出现3级腹泻。自建立优化的腹泻管理方案(包括预防以来),最近三名接受治疗的患者没有发生3级或更高级别的腹泻。此外,剂量水平2中发生1例剂量限制性毒性,包括3级腹泻、4级小肠结肠炎,输注后48天死于真菌败血症,但与GCC19CART无直接关联。
Dana-Farber 癌症研究所胃肠道癌症中心高级医师、马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学助理教授、该1期临床试验的首席研究员Benjamin L. Schlechter博士表示:“我们很少在接受过多种既往化疗的结直肠癌患者中看到如此深度和持久的反应。这批经过大量预处理患者的初始队列的结果令人鼓舞。”
另外,值得注意的是,在今年ASCO大会上,斯丹赛在摘要中报告,与之前在中国的试验相比,美国研究表明GCC19CART的安全性和有效性存在提高的潜在趋势。
小结

放眼全球的实体瘤CAR-T研发,以中国公司为主要研发力量,其中科济生物的CT041进度最快,已经向中国国家药监局提交了上市申请。未来,我们将会看到越来越多的中国实体瘤CAR-T管线实现突破。

参考资料:

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/10/3184422/0/en/Lyell-Immunopharma-Acquires-Exclusive-Global-Rights-to-a-Next-Generation-CAR-T-Cell-Product-Candidate-in-Clinical-Development-for-Metastatic-Colorectal-Cancer.html


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