行业动态

体内CAR-T依然如火如荼。

近日，一家专注于体内精准基因组药物的生物技术公司Azalea Therapeutics完成了总计8200万美元的种子轮及A轮融资，走出隐匿模式，加入体内CAR-T的竞备赛当中。

Azalea公司由多名基因编辑与细胞工程领域具有重要影响力的科学家联合创立，包括诺奖得主Jennifer Doudna博士、斯坦福大学生物工程教授Michael Fischbach博士。

这笔总计8200万美元的融资，其中包括最近完成的6500万美元的A轮融资，由Third Rock Ventures领投，RA Capital Management、Yosemite、Sozo Ventures及多位个人投资者参与。

资金将用于IND支持研究，以推进其体内CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病进入临床，以及推进其针对多发性骨髓瘤的体内BCMA CAR-T项目和未公开的实体瘤项目，同时探索Azalea公司技术平台扩展到其他细胞类型。

Azalea公司的首个项目是一个体内CD19 CAR-T，其利用T细胞靶向(通过EDV表面的单链抗体片段实现T细胞特异性靶向)的EDV递送靶向TRAC(T-cell receptor α constant,T细胞受体α恒定区)的Cas9蛋白复合物，同时利用高效的T细胞亲和型AAV（AAV-T）递送TRAC同源序列侧翼构成的无启动子CD19 CAR模板。这种EDV+AAV的双载体方法能够实现基因组精准位点插入CAR，且无需启动子设计，且仅从内源性TRAC启动子即可实现表达。

重要的是，AAV-T和EDV两种载体分别独立靶向T细胞，无启动子设计可防止CAR在非靶细胞中表达，同时将CAR基因插入内源性T细胞限制性启动子下，从而实现持久的治疗益处。

在近期即将举行的ASGCT 2025年会上，Azalea将公布其体内TRAC  CAR-T的研究进展，其发布的临床摘要显示：已经证明了在小鼠体内成功生成了具有功能性的CD19靶向CAR-T细胞。单次注射两种载体就能使约50%的脾脏T细胞产生CAR-T细胞，并导致完全的B细胞缺乏；除了血液系统肿瘤模型外，最近的数据还显示，在一种类似于NALM6的实体瘤模型中，具有显著的疗效，肿瘤提及从1000立方毫米缩小至0。

看完Azalea公司的体内CAR-T技术，小编的评价是——复杂。尽管在小鼠模型中初步实现了CAR-T的生成，但是到更为复杂的人体环境内，这套双载体的体内CAR-T技术能否在继续保持精准的协作以发挥作用。

不论如何，随着越来越多的研究者下场，体内CAR-T正在百花齐放。

参考资料：

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/04/3180290/0/en/Azalea-Therapeutics-Launches-with-82-Million-Financing-to-Redefine-Precision-Genomic-Medicines-by-Engineering-Cells-Directly-Inside-Each-Patient.html

2.https://www.asgct.org/uploads/files/general/Brk25_Publication.pdf?utm_source=Informz&utm_medium=Email&utm_campaign=ASGCT

3.https://azaleatx.com/#science