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昨日，Intellia Therapeutics公布了2025年第三季度财报，并宣布此前报告的一例4级肝转氨酶和总胆红素升高的患者死亡。

该死亡案例发生在体内基因编辑药物NEX-z的3期研究MAGNITUDE试验中，一名ATTR-CM患者在2025年9月30日接受给药，数周后经历了4级肝转氨酶和总胆红素升高，随后患者住院治疗，于2025年11月5日死亡。

根据Intellia公司报告，这是一个合并症复杂的病例，目前正在进一步评估中。Intellia公司正在与临床研究人员和外部专家合作，以更好地了解在MAGNITUDE研究中观察到的肝脏相关事件，并制定风险缓解计划。

目前，NEX-z已经被FDA临床搁置。

Nex-z是Intellia与再生元合作开发的一款体内基因编辑疗法，通过LNP技术将靶向TTR基因的CRISPR/Cas9组合递送到肝脏，实现体内肝细胞内的突变TTR基因特定DNA的基因编辑。

目前，Nex-z正在进行两项3期研究MAGNITUDE和MAGNITUDE-2，分别针对甲状腺素转运蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和多发性神经病 （ATTR-PN）——因为10月所报告的4级肝毒性时间，这两项研究已被FDA暂停。

根据Intellia报告，已经有超过650名ATTR-CM患者入组MAGNITUDE，47名患者入组MAGNITUDE-2。而迄今为止，在参加MAGNITUDE的患者中，只有不到1%的肝转氨酶升高报告，MAGNITUDE-2中没有报告4级肝转氨酶升高。

但是今年，NEX-z已经接连报告了两起4级肝毒性事件：

• 最近的就是10月24日报告的，2025年9月30日，一名ATTR-CM患者在MAGNITUDE试验中接受了NEX-z给药，数周后报告4级肝转氨酶和总胆红素升高，符合该试验方案定义的暂停标准。随后患者住院治疗，并于2025年11月5日宣布死亡。

• 今年6月，NEX-z报告在MAGNITUDE试验中发生了一起4级的肝转氨酶升高事件，不过该例不良事件是无症状的，无需住院或医疗干预，患者肝功能指标随后逐步恢复。

面对肝毒性的潜在风险，Intellia公司最近要求所有MAGNITUDE和MAGNITUDE-2临床站点在给药后几周内增加对患者实验室值的监测。Intellia继续咨询临床研究人员和其他专家，以调查转氨酶升高，并考虑潜在的额外风险缓解策略，同时等待 FDA 的正式临床搁置函。

鉴于临床搁置，该公司已暂停其对 nex-z 的里程碑指导，等待监管调整。Intellia计划在与监管机构就前进道路敲定计划后提供最新信息。

参考资料：

1.https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-third-quarter-2025-financial