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本周二（2025年11月18日），Arrowhead Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准siRNA药物REDEMPLO（plozasiran），作为饮食辅助剂用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）水平。

值得注意的是，这是Arrowhead公司的首个产品批准。根据Arrowhead报告，REDEMPLO将于年底在美国市场上市。

此外，REDEMPLO也是FDA批准的第八款siRNA新药。RNAi又成功扩展一个新的适应症！

plozasiran是一款靶向APOC3基因的RNAi疗法，基于Arrowhead专有且具差异化的Targeted RNAi Molecule（TRiM）平台所开发。plozasiran旨在抑制肝脏产生apoC-III蛋白，apoC-III蛋白是富含甘油三酯脂蛋白（TRLs）的成分，也是甘油三酯代谢的关键调控因子，其通过减缓甘油三酯的分解和吸收来提高甘油三酯水平。plozasiran旨在通过持续沉默APOC3来降低apoC-III水平，从而降低甘油三酯，恢复脂质至更正常水平。

而plozasiran的首个获批适应症是家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），FCS可能由不同的单基因突变所引起，其特征为甘油三酯水平比正常值高出10-100倍，通常超过880mg/dL，导致发生各种严重的临床症状，包括急性和潜在致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性以及认知问题等。目前，FCS的有效治疗选择有效。

Arrowhead表示，plozasiran是首个也是唯一一个获得FDA批准用于基因确认和临床诊断FCS患者的药物，且可每三个月一次皮下注射并在家中自行给药。另外，2024年12月，FDA批准了Ionis Pharmaceuticals的ASO药物Tryngolza，与饮食结合用于FCS，以帮助降低甘油三酯水平。

在周二的电话会议上，Arrowhead高管宣布Redemplo将以每年6万美元的批发采购成本启动，并在未来其他批准适应症上保持相同的价格。

根据报道，FDA本次对plozasiran的批准，是基于3期PALISADE研究的积极结果。PALISADE是一项在经临床诊断或遗传学确认的FCS成人患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照试验。结果显示，PALISADE研究达到了主要终点和所有关键次要终点，包括甘油三酯及APOC3水平显著下降。在PALISADE研究中，25mg Redemplo实现了显著且持久的甘油三酯降低，中位数相较基线变化为-80%，而安慰剂数据合并组为-17%；且与安慰剂相比，急性胰腺炎的发生率也更低。

对于plozasiran针对FCS适应症的新药上市申请，除了被FDA批准之外，还提交给全球更多监管机构审阅。另外，plozasiran还在SHASTA-3、SHASTA-4 和 SHASTA-5三项3期研究中评估治疗重度高甘油三酯血症，以及在3期研究MUIR中评估混合性高脂血症。

目前，美国FDA共批准了八款siRNA新药，包括Alnylam的Onpattro、Givlaari、Oxlumo和Amvuttra，诺华的Leqvio（该药由Alnylam原研）、诺和诺德的Rivfloza（该药由 Dicerna原研， Dicerna公司后被诺和诺德收购）、赛诺菲的Qfitlia（该药由Alnylam原研）、以及Arrowhead 的REDEMPLO。

从已经获批的siRNA药物适应症中，可以看出，siRNA已经突破原来聚焦的罕见病适应症向大品种开始进发，降脂、减压等适应症获得批准，其未来应用范围将持续扩展，具有更多的可能。

另外，随着监管的相继批准，越来越多的siRNA新药上市，证明了siRNA药物具有可观的商业成功性——今年FDA就批准了两款siRNA新药以及一个siRNA的sNDA。

同时随着全球市场的铺设，RNAi药物已经成为一个份额庞大的药物类型，其年销售额已经突破10亿美元，成为各大药企关注的新兴赛道。并且，随着RNAi突破原来聚焦的罕见病适应症向大品种开始进发，降脂、减压等适应症已经获得批准，其未来应用范围非常广泛。

参考资料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20251112678197/en/Arrowhead-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-REDEMPLO-plozasiran-to-Reduce-Triglycerides-in-Adults-with-Familial-Chylomicronemia-Syndrome-FCS